NSƯT Ðại Mý sinh năm 1962, quê Thanh Hóa. Hồi nhỏ, ông vừa học vừa phải đi làm thuê nghề thợ xây, gặt lúa để phụ giúp gia đình và rất thích hát các bản nhạc đỏ, cải lương.

Ðang học lớp 7, nghe tin Nhà hát Tuồng Việt Nam tuyển diễn viên, Ðại Mý đăng ký dự tuyển luôn. Lúc đến dự thi, bị yêu cầu hát một bài tuồng, Đại Mý mới ngớ ra vì chưa biết tuồng là gì. Cậu bé Đại Mý khi đó hát bản nhạc quen thuộc nghe từ đài: "Tôi hát bài ca ngợi ca cây lúa…",sau đó khi các thầy bảo anh hát theo vài điệu tuồng mẫu, Mý bắt chước hát theo và không ngờ trúng tuyển.

Tốt nghiệp Trường Trung cấp Nghệ thuật Sân khấu - Ðiện ảnh (nay là Trường Đại học Sân khấu & Ðiện ảnh Hà Nội), NSƯT Trần Ðại Mý được nhận vào biên chế Nhà hát Tuồng Việt Nam cho đến lúc nghỉ hưu.

NSƯT Trần Đại Mý là một trong những gương mặt quen thuộc của sân khấu và truyền hình. Ông cũng xuất hiện trong rất nhiều tiểu phẩm hài ăn khách và được đông đảo khán giả yêu mến. Ngoài ra, NSƯT Trần Đại Mý cũng được biết đến là bố ruột của diễn viên Ba Duy.

Trong số các nhân vật đã nhập vai, ông từng chia sẻ thích tướng quân Avanu, một tướng tài của triều đình trong vở Huyền Trân công chúa (đạo diễn Doãn Hoàng Giang). Vai diễn giúp ông đoạt huy chương Vàng Hội diễn Sân khấu Tuồng chuyên nghiệp toàn quốc năm 2010.

Nhưng vai thầy Nghêu trong vở diễn dân gian nổi tiếng Nghêu, Sò, Ốc, Hến- mới chính là vai "tủ" của ông. Vai diễn này đã mang lại cho ông tấm huy chương Vàng Liên hoan Sân khấu hài toàn quốc năm 2011.

Nhiều nghệ sĩ bày tỏ tiếc thương khi biết tin NSƯT Trần Đại Mý qua đời.

"Người nghệ sĩ luôn hết mình trong công việc, người anh luôn chăm sóc, chu đáo với anh chị em nghệ sĩ trong vai trò nhà tổ chức biểu diễn. Nghe tin anh ra đi đột ngột mà bàng hoàng quá!", ca sĩ Minh Quân bày tỏ.